Immuncheckpoint-Rechallenge bleibt eine offene Frage

In der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC) sind Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) ein Standard. Die Phase-III-Studie TiNivo-2 ging der Frage nach, ob nach Progress eine Kombination mit ICI und Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erfolgreich sein kann.

In der TiNivo-2-Studie erhielten 343 RCC-Patient:innen entweder Tivozanib (0,89 mg, d1–21, q4w) plus Nivolumab (480mg, q4w) oder eine Tivozanib-Monotherapie (1,34mg, d1–21, q4w). Eingeschlossen waren Betroffene mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren und 1 oder 2 vorangegangenen Therapielinien. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die Patient:innen waren median 63–64 Jahre alt. In den beiden Studienarmen hatten 65% bzw. 61% bereits eine und 35% bzw. 39% zwei Therapielinien erhalten. Bei 71% der Patient:innen war die letzte Therapie eine ICI-Behandlung. Ein Drittel hatte noch keinen TKI erhalten, 56% bzw. 58% einen und 13% bzw. 11% zwei TKI.

Mit einer Hazard-Ratio (HR) von 1,10 (95%-KI: 0,84–1,43: p=0,49) erreichte die Studie ihren primären Endpunkt nicht. Das mediane PFS betrug 5,7 Monate unter Tivozanib plus Nivolumab versus 7,4 Monate unter alleinigem Tivozanib. Bei nur einer vorangegangenen Therapielinie lag das mediane PFS bei 7,3 Monaten versus 9,2 Monate (HR: 1,15; 95%-KI: 0,82–1,62; p=0,43) und nach zwei Therapielinien bei 4,8 Monaten versus 5,5 Monate (HR: 0,97; 95%-KI: 0,65–1,45; p=0,89). Hatten die Patient:innen ICI als letzte Therapie vor Studieneinschluss erhalten, wurde ein medianes PFS von 7,4 Monaten versus 9,2 Monate beobachtet (HR: 1,10; 95%-KI: 0,80–1,52; p=0,56). War die letzte Therapie kein ICI, lag das mediane PFS in beiden Studienarmen bei 3,7 Monaten (HR: 0,95; 95%-KI: 0,61–1,50; p=0,85). In Subgruppenanalysen konnte auch ansonsten kein Merkmal identifiziert werden, das einen Vorteil für die Kombinationstherapie dargestellt hätte. Ein Ansprechen zeigten 19,3% versus 19,8% der Patient:innen mit einer medianen Dauer der Remissionen von 15,77 Monaten unter der Kombinationstherapie versus 9,33 Monate unter Tivozanib mono.

Fazit: Die Autoren resümierten, dass von einer erneuten Gabe eines ICI nach ICI-Therapie unabhängig von der Therapiesequenz abzuraten sei. Diskutantin Manuela Schmidinger, Wien, gab allerdings zu bedenken, dass aufgrund der niedrigen Tivozanib-Dosierung in der Kombination mit Nivolumab möglicherweise nicht der Effekt der Kombination versus Tivozanib mono, sondern der Effekt der ICI-Rechallenge bei ähnlicher Wirksamkeit zur Tivozanib-Monotherapie beobachtet wurde. Weitere Studien wären notwendig, um die Frage nach der Wirksamkeit der kombinierten Behandlung tatsächlich zu beantworten.