ACC.25: Lebensqualitätsparameter wichtig für die Therapie der ATTR-CM

Die Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) ist seit der Zulassung des TTR-Stabilizers Tafamidis zu einer behandelbaren Erkrankung geworden. Mehrere weitere Substanzen sind mittlerweile in dieser Indikation zugelassen oder befinden sich in klinischen Studien. Diese zeigen auch signifikante Verbesserungen der Lebensqualität, was wiederum mit verbessertem Überleben assoziiert sein dürfte.

Patient-reported outcomes“ sind kein rein subjektives Maß für den Zustand von Patient:innen, sondern korrelieren bei Herzinsuffizienz auch gut mit der Prognose, so Dr. Juliana Levy vom Columbia University Irving Medical Center in New York. Levy betont die Notwendigkeit validierter Surrogatmarker für die Verlaufsbeobachtung einer ATTR-CM. Bislang fehlen jedoch Daten zur Korrelation der longitudinalen Entwicklung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) mit der Progression einer ATTR-CM. Diese ist charakterisiert durch die Ablagerung von fehlgefaltetem Transthyretin im Herzmuskel und kann sowohl sporadisch („wild type“) als auch hereditär auftreten.

Lebensqualität als Maß für das Progressionsrisiko

Levy präsentierte im Rahmen des Kongresses des American College of Cardiology 2025 (ACC.25) die Ergebnisse einer Studie auf Basis prospektiv an ihrem Zentrum gesammelter Daten.¹ Die eingeschlossenen Patient:innen standen unter Therapie mit dem TTR-Stabilizer Tafamidis, der ersten in dieser Indikation zugelassenen Substanz. KCCQ-OS(KCCQ-Overall Summary)-Daten waren zum Zeitpunkt der Diagnose sowie im weiteren Verlauf erhoben worden. Eine Abnahme des Scores um mindestens 5 Punkte definierte eine Verschlechterung. Des Weiteren wurden Analysen hinsichtlich Gesamtmortalität sowie Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz erhoben.

Von den 201 eingeschlossenen Patient:innen zeigten 55 eine Verschlechterung des KCCQ-OS, 146 blieben stabil. Das mediane Follow-up betrug 9,6 Monate für die Kohorte mit Verschlechterung und 6,4 Monate für die stabile Kohorte. Eine Verschlechterung des KCCQ-OS war mit einem ungünstigen Outcome assoziiert. Und zwar sowohl in der univariablen Cox-Regressions-Analyse mit einer HR von 3,87 (95% CI: 1,83–8,18; p<0,0001) als auch in der multivariablen Cox-Regressions-Analyse nach Adjustierung hinsichtlich Alter, ATTR-Genotyp, National-Amyloidosis-Center-Stadium, Zeit zwischen KCCQ-Messungen sowie Krankheitsprogression, definiert als Anstieg des NT-proBNP >30% und >700pg/ml und/oder Steigerung der Diuretika-Dosierung. Je ausgeprägter die Verschlechterung des KCCQ-OS ausfiel, als desto deutlicher erwies sich das Progressionsrisiko.

Die Autoren schließen aus diesen Daten, dass Veränderungen im KCCQ als Marker für Krankheitsprogression bei ATTR-CM herangezogen werden können.

ATTR-CM-Therapie zeigt positive Effekte hinsichtlich Lebensqualität und Mobilität

Eine weitere im Rahmen des ACC.25 vorgestellte Arbeit untersuchte die Wirkung der mittlerweile verfügbaren oder in fortgeschrittenen klinischen Entwicklungsprogrammen befindlichen Therapien der ATTR-CM – konkret Tafamidis, Patisiran, Vutrisiran, Acoramidis, Eplontersen und Inotersen – auf die Lebensqualität.² Diese wird in den klinischen Studien in aller Regel als sekundärer Endpunkt erhoben, sei jedoch für die Betroffenen von hoher Relevanz, wie Dr. Shubhashis Saha vom John H. Stroger Jr. Hospital of Cook County in Chicago ausführte. Seine Gruppe führte eine Metaanalyse durch, in die 9 klinische Studien in der Indikation ATTR-CM aufgenommen wurden, in denen die Lebensqualität der Studienpatient:innen erhoben wurde. In 4 Studien wurden auch Veränderungen der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) bestimmt.

Insgesamt konnten 1152 Fälle und 707 Kontrollen ausgewertet werden. Die Gruppen waren hinsichtlich Alter und Geschlecht (mehrheitlich Männer im Alter über 60) vergleichbar. Die Auswertung nach 30 Monaten ergab sowohl hinsichtlich der Lebensqualität, gemessen als mittlere Veränderung (MD) des KCCQ-Scores (MD: 14,31, 10,71–17,92; p<0,0001), als auch der 6MWD, gemessen in Metern (MD: 36,61, 25,16–48,06; p<0,0001), deutliche Vorteile für die behandelten Patient:innen.