Vielversprechende Ergebnisse mit akademischer humanisierter CAR-T-Zell-Therapie

Strategien für spätere Therapielinien beim multiplen Myelom integrieren immuntherapeutische Vorgehen. BCMA ist eine optimale Zielstruktur, da sie fast nur auf Myelom und Plasmazellen exprimiert wird. Daten für die akademische BCMA-gerichtete CAR-T-Zell-Therapie mit ARI0002H sind vielversprechend.

Die an spanischen Zentren durchgeführte klinische Studie CARBCMA-HCB-01 untersuchte bei 30 Myelompatienten mit mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien die BCMA-gerichtete CAR-T-Zell-Therapie mit dem akademischen humanisierten Produkt ARI0002H. Um die Toxizität zu reduzieren, wurde die erste Infusion fraktioniert an den Tagen 0, 3 und 7 in einer Dosierung von 10%, 30% und 60% gegeben, bevor ab dem 4. Monat die zweite Dosis komplett in einem Mal appliziert wurde.

Die Ansprechrate betrug mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,5 Monaten 100%. 63% der Patienten hatten eine stringente Komplettremission (sCR), 30% ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) und 7% ein partielles Ansprechen (PR). An Tag 28 waren 96% der Patienten MRD-negativ, 92% an Tag 100, 74% nach 6 Monaten und 69% nach 12 Monaten. Der Median war für das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) noch nicht erreicht. Nach 18 Monaten waren 73% der Patienten am Leben. Ein Zytokinsturm wurde bei 90% der Patienten beobachtet, aber nur von Grad 1 (67%) oder Grad 2 (23%). Kein Patient zeigte einen Zytokinsturm Grad 3–5 oder Neurotoxizität.

Bei 24 Patienten konnte eine zweite Infusion gegeben werden. 58% der Patienten waren bereits in einer sCR, bei 25% der Patienten verbesserte sich das Ansprechen und bei 4% blieb die Remission gleich. Es traten kein Zytokinsturm und keine Neurotoxizität auf.