Aktuelle Studienlage zur vaginalen Östrogenisierung

Bis zu 84% der Frauen in der Menopause sind vom urogenitalen Menopausensyndrom betroffen. Derzeit stellt es immer noch ein schambehaftetes Thema dar. Der Therapiefokus liegt je nach Beschwerdebild vorrangig bei nicht hormonellen Feuchtigkeitspräparaten. Bei Therapieresistenz soll den betroffenen Frauen eine lokale Therapie mit Östrogenen angeboten werden. Die vaginale Behandlung von Frauen mit urogenitalem Menopausensyndrom und Z.n. Mammakarzinom oder Z.n. Endometriumkarzinom mit Ersatztherapie ist nach der neueren Datenlage sicherer, jedoch besteht weiterhin Forschungsbedarf.

Das „genitourinary syndrome of menopause“ (GSM), übersetzt urogenitales Menopausensyndrom (UMS), beschreibt das Ergebnis des Östrogenverlusts, vor allem lokal, in der Menopause. Die Symptome reichen von vaginaler Trockenheit oder Brennen über Dyspareunie bis hin zu vaginalen Blutungen. Zusätzlich geht das UMS auch mit häufigem Harndrang, rezidivierenden Harnwegsinfekten bis hin zur Inkontinenz (vor allem „overactive bladder“; OAB) einher.

Epidemiologie

Je nach Studienergebnissen sind bis zu 84% der Frauen von UMS betroffen.^1,2

Zusätzlich liegen Daten vor, dass ca. 70% der Betroffenen ihre Beschwerden aufgrund von Scham und Tabuisierung nicht bei der betreuenden Fachärztin/ beim betreuenden Facharzt ansprechen.^3,4.

Ein prädisponierendes Kollektiv für UMS stellen Frauen mit einer vorangegangenen Mammakarzinomgeschichte dar, die eine Chemotherapie oder eine Therapie mit Aromatase-Inhibitoren erhalten haben.

Diagnostik

Bei der Abklärung liegt der Hauptfokus auf der Anamnese und den subjektiven Beschwerden. Bei vorausgegangener oder aktuell bestehender vaginaler Blutung ist vor Beginn einer hormonellen Therapie eine Abklärung durch eine diagnostische Hysteroskopie mit fraktionierter Kürretage oder in einzelnen Fällen eine Probengewinnung mittels Pipelle notwendig.

Zusätzlich sollten lichenoide Veränderungen oder andere vaginale Infektionen vor Therapiebeginn ausgeschlossen werden.

Therapie

Nach vorliegenden Leitlinien ist die First-Line-Therapie die Verordnung von nicht hormonellen Feuchtigkeitspräparaten.^5,6 Bei zusätzlich vorliegender Dyspareunie oder funktionellen Beckenbodenbeschwerden ist eine Verordnung für Beckenbodentraining bei zertifizierten Physiotherapeut:innen erwägenswert.⁵

Bei weiterhin persistierenden Beschwerden soll den betroffenen Frauen eine Therapie mit vaginalen Östrogenen (vaginale ET) angeboten werden.^5,6

Spezialsituation: Mammakarzinom

Wie oben beschrieben stellen Frauen mit einer vorangegangenen Mammakarzinomgeschichte ein prädisponierendes Kollektiv für Beschwerden aus dem Kreis des UMS dar.

Nach der aktuellen Leitlinie zu Peri- und Postmenopause, Diagnostik und Interventionen der DGGG, SGGG und OEGGG (diese wird zum jetzigen Zeitpunkt überarbeitet) wird ein möglicher Anstieg des systemisch wirksamen Östrogenspiegels bei vaginaler Ersatztherapie (ET) beschrieben. Laut der Leitlinie ist nicht bekannt, ob dies zu einem erhöhten Brustkrebsrisiko führt, es wird jedoch beschrieben, dass bei chronischer Anwendung der Einfluss auf das Brustkrebsrisiko unwahrscheinlich ist.

Somit scheint eine Behandlung mit ultraniedrig dosiertem Östriol (entsprechend 0,03mg, 3x/Woche) vertretbar zu sein.⁶

Ein systematischer Review mit Metaanalyse (n =61695) von Beste et al. aus dem Jahr 2024 beschäftigte sich mit der mehrjährigen Anwendung von vaginaler ET bei Frauen mit Z.n. Mammakarzinom.

Zumeist wurden Estradiol-haltige Präparate verwendet, seltener Estriol-haltige. Diese Forschungsgruppe kam zum Ergebnis, dass kein erhöhtes Risiko für ein Rezidiv oder eine erhöhte Mortalitätsrate bei der Anwendung von vaginaler ET nach Mammakarzinom vorliegt.⁷

Eine weitere Forschungsgruppe um McVicker berichtete von keiner erhöhten Mortalitätsrate innerhalb von fünf bis acht Jahren bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Mammakarzinom oder Patientinnen, die mit Aromatase-Inhibitoren behandelt wurden.⁸

Bei Agrawal et al. lag die Therapiedauer zwischen einem und zehn Jahren. In ihrer Arbeit beschrieben sie kein erhöhtes Risiko für ein Mammakarzinomrezidiv innerhalb von fünf Jahren, unabhängig vom Hormonstatus.⁹

Darüber hinaus wird in der Arbeit von Beste et al. auch ein konstant niedriger Estrogenspiegel bei den Probandinnen beschrieben.⁷ Bezüglich dieser Arbeit bleibt jedoch zu diskutieren, ob möglicherweise ein „healthy user bias“ (Medikamente werden eher gesünderen und sexuell aktiven Patientinnen mit besserer Prognose verordnet) für die positiven Daten verantwortlich ist.

Die rezenteste Arbeit (Mitchel et al.)über die vaginale ET bei Patientinnen mit Mammakarzinom erschien im September 2025 und beschreibt ein statistisch signifikant verlängertes Gesamtüberleben (mehr als sieben Jahre) bei vaginaler ET (auch in Bezug auf Hormonrezeptor-positive Mammakarzinome).¹⁰

Spezialsituation: Endometriumkarzinom

Nach der aktuellen Leitlinie zu Peri- und Postmenopause, Diagnostik und Interventionen der DGGG, SGGG und OEGGG gibt es unter vaginaler ET keinen Hinweis auf eine Endometriumhyperplasie. Zudem wird eine Kombinationstherapie mit Gestagenen bei ausschließlich vaginaler Verabreichung der Östrogene nicht empfohlen. Prinzipiell soll bei Symptomen aus dem Beschwerdenkreis des UMS vorrangig eine lokale Therapie mit vaginalen Feuchtigkeitspräparaten gestartet werden. Bei Beschwerdenpersistenz kann eine vaginale ET erwogen werden.⁶

Auch nach der rezent publizierten Leitlinie von AUA/SUFU/AUGS zum UMS aus dem Jahr 2025 sollen Patientinnen darüber informiert werden, dass eine lokale Östrogenisierung das Risiko für die Entwicklung einer Endometriumhyperplasie mit Atypien oder eines Endometriumkarzinoms (innerhalb von 8–36 Wochen der Anwendung) nicht erhöht.⁵

Zwei Reviews kamen ebenso zum Ergebnis, dass das Endometriumhyperplasie- und -karzinomrisiko unter vaginaler ET nicht erhöht ist.^11,12

Fazit

Die vorliegenden neueren Studien liefern gute Daten und zeigen einen gewissen Sicherheitsaspekt in der Anwendung von vaginaler ET nach Mammakarzinom und Endometriumkarzinom auf. Jedoch gibt es noch Forschungsbedarf und bis dahin sollten eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung und eine genaue Aufklärung der betroffenen Patientinnen vorrangig sein.

Literatur: